Peter Parker (Tobey Maguire) lleva la vida de un estudiante normal y corriente, trabajando como fotógrafo del Daily Bugle bajo la tutela del editor J. Jonah Jameson, enamoradísimo de la bella Mary Jane Watson (Kirsten Dunst) y divirtiéndose con su colega Harry Osborn. Durante una excursión, en la que el joven y sus compañeros de clase asisten a una demostración científica con arañas, Peter es mordido por una de ellas, que ha sido manipulada genéticamente. Poco después, descubre que posee unos poderes poco habituales: ha sido dotado de la fuerza y agilidad de una araña así como de un agudo "sentido arácnido". Tras descubrir dichos poderes, Peter decide utilizarlos para luchar contra el crimen...
