Robert Neville (Will Smith) es un brillante científico, pero ni él pudo contener el terrible virus que era imparable, incurable y hecho por el hombre. Ahora Neville, inmune, es el único ser humano en lo que queda de la ciudad de Nueva York, y quizá del mundo. Durante tres años ha enviado todos los días mensajes de radio, desesperado por encontrar a otros supervivientes. Sin embargo, Neville no está solo, sino que está rodeado de "los infectados", víctimas de la plaga que fueron convertidos en seres carnívoros que sólo pueden existir en la oscuridad.
